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般临床的西医师,比较不愿意草药,也不太承认草药的功效,主要的原因是对它
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的与效能有所质疑.但是心脏病的毛 黄 ( digitalis ),是来自於草药的应用与
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提炼而成,却为何受到西医师的普遍采用 因为这些,确实经过临床研究并有明确
的药理作用.而来自於银杏树叶粹取物的银杏 ( Ginkgo biloba ) 草药,有颗粒与溶液
的包装应市.因为近年的随机取样,有对照组的临床研究,证明银杏确实有抑制血小板
的凝集作用,并且是血小板活化因子的拮抗剂.因此在德国,於1999年得到联邦健康
局的核准,认定它有老年痴呆症,改善记忆力,识别力的功效,也有改善血管循环, 间歇性跛行症的效能.但是仍必须小心银杏,尤其是当病 合并服用抗血小板 剂或抗凝血剂时,可能发生出血异常现象,并且不宜给予小孩或孕妇服用.鉴於国 普 遍较喜欢服用草药,而且在 些西医院所银杏已经用cerenin名称列为用药,故值 得临床医师注意其效能与. 关键词:银杏 ( Ginkgo biloba ) 痴呆 ( Dementia ) 间歇性跛行 ( Intermittent claudication ) 出血 ( Hemorrhage )
前言
无论是国 ,甚至在先进的欧美国家,都有不少 喜爱服用植物性的草药,可能认为药 性温和较无副作用.美国在1998年,统计共有40亿美金花费在草药的开支 1,而银 杏 ( Ginkgo biloba ) 即位居此健康食品销售的第 位 2.事实 ,我 华民族早在5000年前,在神农本草志 有记载使用,当作滋补剂 ( tonic ) 3. 银杏树以其外观优美与长寿而令 喜爱, 般树高30多公尺,树径约5公尺,是 ^*&^*^&*^本文来源于中国银杏网http://www.cnginkgo.com
球 古老而仍存活的植物品种,可能可以追溯到2亿5千万年前存在,故又被称 为活化石
( living fossil ) 4. 次世界大战末,日本广岛遭原子弹轰炸后,第 棵重新生长出来且 没有任何基因突变的植物即银杏.其树叶 裂片呈扇形,入秋时分由绿转金黄色,十分 美丽,酷似年轻未婚女子的发编,故西方国家又称之为＂少女秀发树″( maidenhair tree ). 原产於 国大陆,因抗虫,与抗空气污染能力强,再加 树质坚硬美观又长寿,可 存活千年以 4,5,故经常被世界各大都市规划种植装饰. 古代 国 大都食用银杏的核果种子充当滋补剂,然而近年的研究指出,银杏果实和种 子皆富含过敏原的银杏酸 ( ginkgolic acids ) 5,较不适宜充当药材.1960年代 期,德 国的药学家Dr. Willmar Schwabe首先将银杏树叶的粹取物 ( extracts ) 3,引介进入西方 现代医学的临床使用,也所以许多的银杏厂牌名称使用Schwabe为名.目前世界各 已有标准化的银杏粹取物,制造成锭剂,注射剂与滴液剂.并且近年来经由许多的随 机取样有对照组的临床试验研究 6-8,证实可以与年龄老化相关的记忆衰退 9,或 包括Alzheimer’s疾病等之痴呆症 10,以及间歇性跛行症 6.建议剂量为每次 40~60mg,每日3~4次,唯需经4~6周方可能见到确实的疗效 11. 般而言并无禁忌
症,但因银杏具有抑制血小板凝集作用,与拮抗血小板的活化因子 12,所以当病 合 并服用抗凝血剂或aspirin,或有出血异常病况时,务必谨慎,多加留意出血之并发 症 13 .本篇文章鉴於国 可能普遍喜爱服用草药,咸认较无副作用,并且 些西医院 所已有银杏成分的cerenin用药,所以值得临床医师藉此回顾注意其效能与. 银杏的化学成分 银杏的粹取物 ( Extracts of Ginkgo biloba; Egb ) 是取自於银杏的整个绿叶,经乾燥后再 制作而成.此粹取物是 种复杂的混和物 11,包含有300多种的化学成分,然而目前 咸认主要的活性成分有 种 12, 为类黄酮 ( flavonoids ),另 为terpenes.类黄酮 glycosides, kaempferol, quercitin, isohamnetin之衍生物等等;而terpene lactones的主要成 分为ginkgolides和bilobalide.虽然不清楚300多种成分的作用是各自表现,或者是联 合以后的作用,但真正有医疗作用效果的仍应是flavonoids以及ginkgolides 者而已 13.德国政府核准的标准化粹取物Egb 7614,应包含有22~27%的flavonoid glycosides,
5~7%的terpene lactones,以及需少於5个银杏酸的成分,因为银杏酸深具过敏性与毒性.
银杏的适应症 银杏 般认为有增强记忆力识别力的功效,但在 系针对与年龄老化相关性的记忆
力损伤 7,例如 风或老年痴呆症,其 包括退化性痴呆或血管梗塞性痴呆,以及 Alzheimer’s症 7- 9 .至於 般健康 员或学生的记忆力增强,或改善其注意力集 , 则不见有文献证明其功效.
另外对於周边动脉闭塞疾症,如间歇性跛行症 6,研究证明有其症状的效果,可以 增加不觉疼痛的行走距离.至於血管疾病引发之皮肤溃疡或坏疽,可能也有部分程度的 功效 12.也有 些研究认为,银杏可以某些内耳疾病,例如听神经障碍导致的听 力减退,耳鸣,眩晕等症状.至於早期的糖尿病视网膜病变,或老年性黄斑退化 ( macular degeneration ) 之视力模糊,功效目前则尚未完全证实13.有些小型研究的报 告,对於手脚麻痹冰冷14,阳萎,青光眼15等,有其功效,但可能仍须等待更大型确
切的研究.不过鉴於银杏有改善脑部与周边血液流量的作用 16,又可减少血管痉挛 ( vasospasm ),降低血液黏滞度 ( viscosity ),以及抗氧化作用,血小板活性因子拮抗作
用,抑制细胞凋亡 ( apoptosis ) ,和抑制兴奋之毒性作用 ( excitotoxicity ) 等,银杏确 实值得受到重视与谨慎的研究 11-16.
生化药理机转
许多的血管疾病,例如栓塞,脑 风,周边动脉闭塞和慢性静脉回流不全等,因为血液
循环不良,普遍容易造成缺血,於是导致供应之氧气与养分不足.在侧副循环建立的过
程之 ,过氧化氢与过氧游离基 ( free radicals ) 的产生自然增加,甚至形成脂肪的过氧
化作用 ( peroxidation ) ,造成细胞膜脂质的氧化,进而伤害该组织器官.在脑部的细胞
膜受到伤害后,会改变其结构,与损伤神经传导物质 ( neurotransmitter ) 的接受.老年
痴呆症与Alzheimer’s症即是在这种情况 ,逐渐失去脑部的神经元与神经传导作用,
智力和活动力功能自然在缺血缺氧的状态 降低.
虽然过去有关银杏的研究不少,但是经常只有少数符合科学化的标准,不过若将有缺点
的研究报告剔除,取材於双盲,随机取样,有对照组,且对病 描述符合国际疾病分类
( ICD-10 )的报导,再经合众研究的分析 5-10 ( meta-analysis ) 发现银杏确实仍有其功
效.并且银杏的生化机转仍在许多的实验室 ( in vitro ) 及活体 ( in vivo )研究后证实
11-13.
体服用银杏之后会增加释放 氧化氮 ( NO ) 与前列腺素 ( prostaglandin I2 ),於是可
以增加动静脉的血流量,进而改善病 的微循环10-12 ( microcirculation ),并且由於可
以降低血液黏滞度与血小板的活性因子,而有血流动力学改善的效能,也可以降低微血 管的通透性 12 ( permeability ) ,故改善 般组织尤其是脑组织的新陈代谢,增加脑细
胞对缺氧的耐受,抑制因年龄或疾病老化muscarinergic choline与肾 腺素接受器的减
少,增加释放神经传导素,抑制生物生成胺 13 ( biogenic amine ) 的吸收,抗氧化活性
阻止过氧游离基的神经元破坏,后自然增加记忆识别力,甚至学习能力.
研究银杏动力学的有 报告 16,在双盲安慰剂对照与交叉实验的设计 ,证明即
使是健康的 ,服用单次剂量40~240 mg或者连续服用5 ,确实都会增强脑部的阿法 ( alpha ) 频率,类似於nootropic的作用,并且以剂量240 mg为明显,假若采用
电脑分析其脑电波,则证明降低theta频率或theta / alpha频率的比值,类似tacrine效应,
甚至更佳.
间歇性跛行症乃是早期周边动脉闭塞的症状,好发於65岁以 的老年 ,发生率为每
10万 约有54~61个病例.以往的方针大多采保守疗法,包括潜伏疾病的控制与
加强运动训练,而方面则可能使用pentoxyifylline ( 如trental ) 或cilostazol类
,唯因副作用与价格稍贵,而让病 的顺从性似乎不佳.因为银杏在血液循环方面
的疗效被逐渐认知,所以采用银杏间歇性跛行症的研究至少有篇以 的文章.
不过1991年以前的报告,大部分仍是不符合可接受的科学方法.近年来尤其以Pittler
与Ernst的合众研究分析 6,采用8篇随机取样双盲有对照组的研究报告,证实银杏在
此症后的无痛行走距离确实优於安慰剂,并且价格较便宜与副作用甚少或轻微.不
过期至少需6个月以 ,方 可见到效果,作 用缓慢但温和.至於银杏与pentoxyifylline
的比较研究 22,报告认为在品质疗效 没有统计学的差异;而无痛的行走距离则有报
告认为 样类似,也有报告认为pentoxyifylline可增加57%,而银杏仅增加45%.然而
规律的运动训练也可能达到 述的疗效,只是病 对运动的顺从性往往不佳
12.
血小板活性因子在血小板的凝集作用 ,扮演著 个重要的角色,在正常的组织内,它 并不影响其血液流量,但是当该组织受伤,尤其是在脑部缺血缺氧的情况 ,血小板活 性因子的血 浓度即会 升,增加的浓度将会改变神经传导物质与接受器的正常功能. 银杏如何确切的拮抗血小板活性因子的机转,并不十分清楚,然而咸认银杏成分的 terpene具主要的神经保护作用,因为terpene 的ginkgolide B确有血小板活性因子的
拮抗能力 11. 过氧阴离子与过氧游离基会破坏神经元,而银杏具有强力的过氧化物作用
( scavenger ) ,所以可以保护脑细胞,尤其是类黄酮 ( flavonoids ) 的myricetin与
quercetin即具抗氧化保护脑神经元的效能,而此作用乃是与剂量多少相关
( dose-dependent ),不过在30~80 nM浓度达到大的效力.事实 ,银杏除有直接抗氧
化作用外,也有间接的抗氧化作用,它则是以增强肝细胞色素p-450的原系统,达到改
善游离基的形成与过氧阴离子的释放 11.
副作用与禁忌症
银杏在临床的试验所发生的副作用低於0.5%,而这些副作用轻微且短暂,包括有,
皮疹与胃肠症状,如恶心,腹胀,腹泻和呕吐等.比较严重的副作用可以导致出血,目
前已有5例报导在医学期刊 17-,包含有视网膜出血,蜘蛛膜 出血,脑硬膜 出
血,左侧顶叶脑内出血与眼前房出血 ( hyphema ) 5例.不过这些病例之前已有出血时 间延长的现象,或有合并服用aspirin与warfarin的情况,故服用银杏必须注意出血的并 发症或配方禁忌 21.另外美国底特律韦恩州立大学的研究,发现服用银杏药丸的孕妇,
其体内的秋水仙素过高,可能会影响细胞的分裂,进而影响胎儿的生长.所以妇女怀孕 与授乳期禁忌使用银杏.
结论
草药科学化西医化,可能可以带来更好的疗效,而银杏确实值得大家去了解与进 步的
扩大研究.虽然在老年痴呆症与间歇性跛行症的成果证据充足22,也获得德国与美
国的卫生医药主管当局承认,但是银杏的血管系统调整作用,血流动力学的改善作用,
与组织保护作用等,更是值得探讨.不过草药科学化的纯度,剂量是否固定等品质问题,
以及是否掺有其他杂质之问题,似乎仍有值得改善研究的空间.银杏的疗效作用温和缓
慢,但病 较易接受,价格不贵又几无禁忌症,唯需注意出血倾向的并发症.临床西医
师不太愿意或介绍病 使用草药,原因多样值得各方深思改进,但吾 至少应具备
基本的认知与观念,或许多 样选择因此增进医学而更加造福病 . |
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